Tuberculosis en ganado caprino: situación epidemiológica en España y avances en su diagnóstico

SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA Y PROGRAMAS DE ERRADICACIÓN DE LA TUBERCULOSIS EN GANADO CAPRINO EN ESPAÑA

La tuberculosis animal es una enfermedad zoonósica con grandes implicaciones en sanidad animal y en salud pública que afecta a multitud de animales domésticos y silvestres, entre ellos al ganado caprino.

Esta especie tiene una gran relevancia como reservorio de tuberculosis en nuestro país, ya que España es el segundo país con mayor censo de ganado caprino tras Grecia y representa el 23% del censo de la Unión Europea¹.

No existe un programa de erradicación de tuberculosis en ganado caprino a nivel nacional, pero, dada la importancia de la cabaña ganadera en algunas regiones, algunas Comunidades Autónomas a iniciativa propia han implementado programas regionales obligatorios o voluntarios².

Esto conlleva que no existan datos precisos de prevalencia de la enfermedad a nivel nacional en esta especie.

Los datos obtenidos a nivel regional en zonas del centro y sur de la península han mostrado una elevada prevalencia al inicio de estos programas, como es el ejemplo más reciente de Andalucía o Castilla-La Mancha3,4.

Los primeros años de implementación de estos programas han supuesto un esfuerzo económico considerable por parte de la administración y los ganaderos, pero queda justificado por el ya demostrado éxito de algunos programas:

En Castilla y León se redujo la prevalencia desde más de un 5% a menos del 1% en un periodo menor a 10 años⁵.

En Extremadura, la prevalencia de rebaños era del 6% en 2017 y seis años más tarde, en 2022, había descendido al 1,4%⁶.

Otras Comunidades Autónomas que también han implementado programas de erradicación de tuberculosis en ganado caprino son Aragón, Asturias, Baleares, Cataluña, la Región de Murcia y la Comunidad Valenciana².

A pesar de que no hay datos a nivel nacional y aún quedan muchas zonas en las que se desconoce la situación de la enfermedad en ganado caprino y su papel en el mantenimiento de la tuberculosis en otras especies, la imagen de la incidencia y prevalencia de la tuberculosis caprina va ganando mayor definición.

TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO DE LA TUBERCULOSIS CAPRINA

Existe disparidad entre los programas autonómicos de erradicación de la tuberculosis caprina en cuanto a la obligatoriedad y la presión diagnóstica. No obstante, estos programas se basan principalmente en:

1. El diagnóstico ante-mortem mediante la prueba de la intradermotuberculinización simple (IDTBs) o comparada (IDTBc).

2. El sacrificio de los animales reactores, empleando normalmente la misma metodología e interpretación recomendada en bovino.

DIAGNÓSTICO ANTE-MORTEM

 Intradermotuberculinización 

La IDTB, pese tener una sensibilidad limitada⁷, ha demostrado su eficacia al reducir drásticamente la prevalencia en periodos cortos de tiempo en los programas de erradicación autonómicos.

En la mayoría de las Comunidades Autónomas se emplea:

Inicialmente, la IDTBc cuando el estatus de la explotación es desconocido o en explotaciones recientemente vacunadas de paratuberculosis. La IDTBs para el mantenimiento de la calificación o el control de la infección en explotaciones infectadas.

No obstante, la estrategia e interpretación de las pruebas varía entre Comunidades Autónomas en función de si se quiere incrementar la sensibilidad o la especificidad.

 Prueba de detección de interferón-gamma (IFN-γ) 

Otra prueba de base celular empleada de rutina en el ganado bovino es la prueba de detección de interferón-gamma (IFN-γ).

En el ganado caprino esta prueba se ha empleado de forma puntual en algunos estudios de investigación o de forma específica en el control de algunos brotes, pero no es una técnica incluida de forma rutinaria en los programas de erradicación.

Presenta una mayor sensibilidad y elimina el carácter subjetivo de la IDTB.

Requiere una mayor infraestructura, costes de laboratorio y personal especializado.

 Pruebas serológicas 

En los últimos años, las pruebas serológicas de detección de anticuerpos como ELISA han demostrado ser una técnica complementaria eficaz y de coste aceptable en esta especie, pudiendo usarse tanto muestras de suero8-10 como de leche^11,12.

Asimismo, otros tests rápidos de detección de anticuerpos con una sensibilidad menor pero complementaria a las pruebas de base celular han sido evaluados en ganado bovino y fauna silvestre13,14. Sin embargo, su uso individual en el marco de estos programas a gran escala supone unos costes difícilmente asumibles.

PERSPECTIVAS DE FUTURO EN EL DIAGNÓSTICO DE LA TUBERCULOSIS CAPRINA

De forma similar al ganado bovino, la mejora del diagnóstico ante-mortem pasa por dos puntos clave:

1. El desarrollo nuevas técnicas y la optimización de las técnicas actuales. 2. El desarrollo de nuevos antígenos que mejoren y sustituyan a las tuberculinas o PPDs (derivado proteico purificado).

Los nuevos antígenos basados en proteínas recombinantes o proteínas fusión han demostrado una alta especificidad y su utilidad como antígenos DIVA en animales vacunados con BCG. Sin embargo, todavía son necesarios estudios de campo que demuestren una sensibilidad equiparable a las PPDs15,16.

Nuevos antígenos – Proyecto europeo imdiTBap

En relación al desarrollo de nuevos antígenos, actualmente se encuentra en marcha el proyecto europeo imdiTBap¹⁷, coordinado por el Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid (VISAVET) que está evaluando el rendimiento diagnóstico de dos nuevos antígenos (DST-F y P22) a gran escala en pruebas de base celular y humoral en estudios de campo en bovinos, caprinos y búfalos en distintos países.

Leer artículo: “Mejorando el diagnóstico para ayudar en la erradicación de la tuberculosis en los rumiantes domésticos: El proyecto internacional imdiTBap” 

Concretamente, en este proyecto se están evaluando estos nuevos antígenos en: Las pruebas de IDTB y detección de IFN-γ. Varias plataformas de detección de anticuerpos. Una prueba de detección multicitoquinas

La prueba de detección multicitoquinas también puede suponer una mejora sustancial del diagnóstico mediante la búsqueda de nuevos biomarcadores que complementen la detección del IFN-γ18.

Los resultados preliminares de este proyecto en ganado caprino sugieren una sensibilidad de estos antígenos similar a las PPDs en el IGRA y una elevada sensibilidad del ELISA empleando el antígeno P22.

Caracterización de las PPDs

La caracterización de las PPD utilizadas en los programas de erradicación es otro pilar fundamental a mejorar.

Actualmente, únicamente se evalúa su potencia biológica para su validación y uso en campo mediante una prueba en cobayas con una reproducibilidad limitada, unos costes elevados y un problema ético por la gran cantidad de animales necesarios.

La composición de las PPDs es compleja, ligada principalmente a su modo de obtención, como han demostrado estudios de proteómica¹⁹.

Tienen la problemática de que comparten muchas proteínas con otras micobacterias ambientales, por lo que la caracterización de las PPDs y la determinación de sus antígenos más inmunogénicos y específicos es vital para seleccionar las PPDs más óptimas y mejorar el rendimiento de las técnicas diagnósticas.

Algunos avances se han logrado en este sentido, como es el caso de P22, un complejo proteico más específico e inmunogénico obtenido a partir de la inmunopurificación de la PPD bovina20.

Metodologías emergentes para el diagnóstico ante-mortem

Existen otras plataformas o metodologías emergentes de potencial aplicación en el campo del diagnóstico ante-mortem de la tuberculosis animal que actualmente se encuentran en fase de desarrollo y todavía presentan costes elevados.

Algunas de estas plataformas han reducido considerablemente sus costes en los últimos años, como es el caso de la espectroscopía de resonancia magnética nuclear de sobremesa (de campo bajo) que, en estudios recientes, ha permitido discriminar correctamente bovinos y caprinos infectados y no infectados con tuberculosis en base al perfil de metabolitos en plasma^21,22.

Métodos de detección directa in vivo de micobacterias

Se han evaluado algunos métodos de diagnóstico directo del agente causal in vivo, mostrando con una sensibilidad significativamente menor que las técnicas inmunológicas.

Un ejemplo relativamente reciente es el empleo de fagos en combinación con PCR para detectar micobacterias tuberculosas viables en sangre23. Sin embargo, un trabajo de investigación en ganado caprino mostró una sensibilidad muy baja de esta técnica, incluso en un contexto de alta prevalencia24.

Del mismo modo, el empleo de una PCR directa en sangre de bovino también ha demostrado una sensibilidad muy limitada (menos del 30% en animales confirmados con tuberculosis en el diagnóstico post-mortem) 25.

Las muestras ambientales empleadas para la detección de ADN de micobacterias tuberculosas también han demostrado utilidad en estudios epidemiológicos a nivel de rebaño para confirmar la infección, por ejemplo, utilizando un sistema de esponjas hidratadas en un medio de inactivación en puntos de interacción entre especies (ej. puntos de agua y comida)26.

Otros métodos indirectos más complejos como, por ejemplo, el estudio de los compuestos orgánicos volátiles (COV)27, se encuentran en una fase más experimental, pero pueden ser una herramienta útil en el futuro del diagnóstico de la tuberculosis y otras enfermedades infecciosas. Los COV han sido evaluados en estudios de investigación en el diagnóstico de infecciones tuberculosas en ganado bovino en diferentes matrices (aire exhalado, heces o suero)27,28, pero aún es necesario estandarizar la metodología y las variables predictivas de infección para conseguir una adecuada reproducibilidad.

El rendimiento de las técnicas de diagnóstico y su frecuencia e interpretación son puntos clave en los programas de erradicación de tuberculosis. Las pruebas de diagnóstico actuales han permitido controlar y erradicar la tuberculosis animal en algunas regiones del mundo.

No obstante, éstas no están exentas de limitaciones y es imprescindible seguir trabajando en la mejora de las mismas y el desarrollo de nuevas técnicas enfocadas a las diferentes especies domésticas y silvestres implicadas, con el fin de acelerar la erradicación de la enfermedad en regiones con una situación epidemiológica compleja.

BIBLIOGRAFÍA
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